益赛普、强克、恩利、修美乐、类克5种单抗类生物制剂的区别

生物制剂作为近年来药物治疗强直性脊柱炎（AS）的革新性发展成果，给不少患者带来了福音。特别是对传统药物治疗反应差的患者和有关节外表现的AS患者，使用初期可迅速有效地缓解临床症状，延缓骨质破坏。今天，本文将着重介绍临床上常用的5种单抗类抗风湿生物制剂（益赛普、强克、恩利、修美乐、类克）。

大体上，这5种生物制剂都属于肿瘤坏死因子拮抗剂，即TNF-α拮抗剂，作用就是阻断人体内的肿瘤坏死因子，以避免其对人体进行错误攻击。肿瘤坏死因子是人体本来就存在的，科学家发现它有一定的让肿瘤坏死的作用，故而得名。但后来又发现，它与AS，RA的发病有着非常密切的联系，肿瘤坏死因子错误攻击人体正常细胞是AS和RA发病过程中的重要一环。因此，科学家又想到利用肿瘤坏死因子拮抗剂来阻断这一致病进程，进而阻止AS和RA使人体致残、致畸等不良症状的发生。

这5种生物制剂中，中信国健的益赛普、上海赛金的强克都是国际医药巨头辉瑞所研发的恩利的仿制药，其成分从本质上区别不大。益赛普、强克、恩利都是“人源化的受体—抗体融合蛋白”，虽然都是人DNA表达的蛋白，但是用受体和抗体的一部分拼接出来的，故而相比正牌抗体作用周期短，药效稍差。但这个“短”和“差”也有好处，即所谓的副作用小一些。理由很简单，肿瘤坏死因子其实也不是真正的大恶人，只是偶尔会错杀好人。益赛普、强克、恩利这3种药物阻断肿瘤坏死因子时间短，效果也不彻底，故而不会完全阻止肿瘤坏死因子作为“捕快”维持治安的一面。

对于同质化的益赛普、强克、恩利之间，它们的疗效有差别吗？这里有种说法：进口的好于国内的，后上市的好于先上市的。如果按照这种理解方法，3者中益赛普的疗效恐怕是最弱的，只是国内上市早，牌子打得响。至于强克，从药监局网站的查询结果来看，质量标准比益赛普高，估计主要原因是上市比较晚，有后发优势。但如果经济环境允许，还是首推恩利，据说周杰伦和蔡少芬用得都是恩利。一般来说，纯度越高（即单体多，多聚体少，小分子少），注射部位反应越小。如不考虑注射部位不良反应，药效上这3种生物制剂应该没有较大差别。

修美乐、类克与上述3种生物制剂相比，区别就大了。修美乐、类克是正牌抗体，杀起肿瘤坏死因子来立竿见影，且一定时间内不留活口。这段时间内，人体就完全暴露在没有肿瘤坏死因子维持治安的环境下，非常容易感染肝炎、肺结核等易感染炎症。在国外卫生条件比较好的情况下，这些都不是问题，不那么容易感染；但在国内就不同了，使用这些正牌抗体还是有一定风险的，如果使用，一定注意远离感染源。

修美乐、类克同为正牌抗体，大家可能不理解为什么修美乐贵那么多。这是因为修美乐理论上确实比类克更先进，修美乐是“全人源抗体”，也就是100%是人DNA表达的蛋白；而类克是“人鼠嵌合抗体”，即含有部分来自鼠DNA表达的蛋白。所以在免疫原性上，修美乐的免疫原性更小，更具优势。这也是为什么类克必须静脉注射，而修美乐还有益赛普、强克、恩利可以皮下注射。这是因为后者都是人源化的单抗，人体免疫系统不会找他们麻烦。但如果类克也使用皮下注射的话，还没等到发挥作用，就已经被人体免疫系统给消灭掉了。

说到这5种生物制剂的价格，那就不得不提到医保和招标进院了。目前这5种生物制剂进医保的情况见下图：

招标进院的情况较复杂，最早在国内上市的益赛普截止2013年初，招标进院及有关价格情况见下图：

强克2011年上市，招标进院的省份并不多。截止2013年初，强克已招标进院的省份与该省益赛普的情况对比见下图：