口服塞来昔布（西乐葆）致心律失常1例报告

塞来昔布是一种选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，用于镇痛、抗炎方面的疗效与传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）相当，且能降低用药者的胃肠道风险。此外，还可通过抑制肿瘤细胞增殖，抑制血管增生及促进肿瘤细胞凋亡而用于消化道肿瘤等癌症的治疗。临床上塞来昔布致心律失常的报道少见，笔者将我院1例口服塞来昔布（西乐葆）致心律失常病例，报道如下。

一、病例

患者，男，77岁。反复右膝关节疼痛伴活动障碍10余年，加重月余。外院给予局部理疗、止痛膏外用，但效果欠佳，于2009年1月入我院进一步诊治。患者平素身体健康，既往无冠心病、心肌病、风心病、心肌炎、甲亢病史，无药物过敏史，无吸烟史，大小便正常。

入院查体：体温36.8°C，脉搏70次/分钟，呼吸20次/分钟，血压120/76mmHg。查神志清楚，脸色略苍白，跛行入科，自动体位，扁桃体不大，颈静脉无怒张，双肺听诊呼吸音清，未闻及干湿罗音。心尖搏动位于第5肋间锁骨中线处，心界不大，心率70次/分钟，律齐，P2<A2，各瓣膜区未闻及病理性杂音。腹软，无压痛反跳痛，肝脾肋下未触及，肠鸣音4次/分钟。双下肢无水肿。

专科查体：右膝关节外侧压痛明显，可主动屈曲100°；右下肢股四头肌肌力4+级，其余各肌肌力正常；右下肢髌骨研磨试验阳性，膝关节过伸过屈试验阳性，麦氏试验阴性，内外侧应力试验阳性，拉赫曼试验阴性；双下肢等长。

实验室检查：血尿便常规正常，肝肾功能、电解质、血脂正常。

影像学检查：X线胸片、心脏彩超均未见异常。

诊断：右膝关节骨性关节炎。

治疗：1月23日患者于我院椎管麻醉下行“右膝关节表面置换术”，术后出现午后低热、小腿淤血，给予抗感染及对症治疗。术后15天切口拆线，创面愈合良好无感染，2月22日好转出院。

出院后患者感右膝关节间歇性隐痛，行走时加重，休息时缓解，无放射至其他部位，无发热。多次在门诊予以对症治疗，口服氨酚双氢可待因片1g/次、2次/日，疼痛无明显好转。4月初患者经医生建议，口服塞来昔布胶囊（西乐葆）200mg/次、2次/日，服用2天后疼痛明显减轻，未服用其他药物。4月中旬患者又感右膝关节疼痛难忍，再次口服昔布胶囊（西乐葆）200mg/次、2次/日，连服7天。

4月26日患者突然出现心慌、胸闷、头晕、乏力、呼吸短促，测血压120/75mmHg，心率84次/分钟，律不齐，可闻及早博8~10次/分钟，触摸桡动脉有脉搏间歇，床边心电图示频发室性早搏、完全性右束支传导阻滞（既往心电图亦有）。立即入EICU室，给予心电监护、吸氧、绝对卧床等；临床分析考虑为服用西乐葆所致，停用该药。6小时后患者心慌、胸闷等症状消失，留院观察24小时心电图未出现室性早博，步行回家。

随访6个月患者未再出现室性早搏，其间再次行“右膝关节表面置换修复术”，术后未出现右膝关节疼痛，行走自如。

二、讨论

塞来昔布是一种临床上广泛应用的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。研究表明COX-2抑制剂可通过抑制患者体内COX-2的活性，从而减少疼痛及炎性过程中前列腺素（PG）等的产生；临床和实验研究还表明COX-2抑制剂对癌痛也有缓解作用[1]。塞来昔布胶囊（西乐葆）致心律失常报道少见。在本病例中，患者虽然高龄，但身体健康，除右膝关节骨性关节炎外，无其他老年性基础疾病，平时很少服用药物。在连续口服西乐葆7天后，出现心律失常即室性早博，停药后心律恢复正常，随访6个月未再发。

近年国内外有大量研究证实，COX-1为要素酶，在生理状态下几乎所有身体组织都有表达，其作用为合成生理活动所需的前列腺素并参与维持胃粘膜的完整性、介导正常血小板功能、调节血管张力等；而COX-2为诱导酶，生理条件下其表达量非常少，在炎症部位致炎因子的诱导下，单核细胞、内皮细胞等可表达COX-2。因此，非甾体抗炎药（NSAIDs）对COX-1的抑制作用越强，则不良反应就越严重[2]；对COX-2的抑制作用越强，则抗炎作用也相应越强（参见下图）。

临床上，塞来昔布主要用于治疗及缓解骨性关节炎和成人类风湿性关节炎、强直性脊柱炎的症状和体征，以及缓解成人急性疼痛。其常见不良反应主要为消化不良如胃肠道的出血、溃疡、穿孔或腹痛；以及头晕、头痛、失眠等中枢和周围神经系统症状；并且随着药物使用时间的延长，严重心血管血栓事件、心肌梗死和中风的风险也会增加。

既往研究显示，口服塞来昔布胶囊（西乐葆）200mg/次、2次/日和400mg/次、2次/日，发生的严重心血管事件将呈剂量相关性增加，临床主要表现为心肌梗死，而引发心律失常则很少见。本例患者既往无心律失常病史，服用塞来昔布后出现室性早搏，停药后上述症状自行消失，故可确认室性早搏为服用塞来昔布所致，其原因考虑与患者对该药的特殊反应或特异性体质有关。

三、小结

塞来昔布胶囊（西乐葆）是一种选择性COX-2抑制剂，临床上也是一种非处方药，多年来在基层医院应用广泛。因而患者在服用该药时，应密切观察用药反应，若有问题要及时处理，避免出现不良后果（参见下图）。

本文作者为广州军区广州总医院预防保健科曹洪涛，骨科张涛。

参考文献：

[1] 毛应启梁, 任典寰, 米文丽, 等. 电针联合西乐葆缓解大鼠胫骨癌痛[J]. 中西医结合学报, 2008, 6(8): 834-835.

[2] 吴镇权, 刘刚, 杨昀焯, 等. 西乐葆治疗120例膝骨关节炎的临床研究[J]. 中国热带医学, 2007, 7(6): 931-932.