强直性脊柱炎合并IgA肾病的家系遗传调查

强直性脊柱炎（AS）合并IgA肾病在国内外既往文献中只有散发病例报道，本文首次报道1个56名成员的AS合并IgA肾病的家系遗传调查。AS是一种血清阴性脊柱关节病，以脊柱关节肌腱附着点炎症为突出临床表现，关节外表现中肾脏受累者并不多见。IgA肾病是以IgA或IgA为主的免疫球蛋白伴C3颗粒状沉积于肾小球系膜的一种自身免疫性疾病。临床上AS合并IgA肾病者较为少见。

一、病例报告

先证者：男性，27岁，汉族。2004年2月因“反复关节疼痛10余年，腰背部疼痛、间歇肉眼血尿2个月”入院。患者10余年来反复出现双膝关节肿痛，近2个月来出现腰背部疼痛和间歇全程无痛性肉眼血尿，同时双膝关节肿痛加重。患者病程中无眼部炎症，无皮疹及慢性肝病。

入院查体：体温36.6°C，脉搏80次/分钟，呼吸20次/分钟，血压140/100mmHg；心肺及腹部无异常，肾区无叩击痛，眼睑及双下肢无浮肿；胸廓活动度3.5cm，枕墙距5cm，Schober腰椎活动度试验2cm；双侧髋关节压痛阳性，双侧4字试验阳性；双侧膝关节肿胀，压痛阳性，关节浮髌试验阳性。

实验室检查：血常规正常；尿常规示蛋白（+++），红细胞（+++）；尿沉渣示红细胞88/HP，白细胞5/HP；24小时尿蛋白定量0.08g；相差镜445.7/ml；肝、肾功能正常；HLA-B27阳性，类风湿因子阳性，抗O阳性，血沉35mm/h；乙、丙肝抗体阴性；抗核抗体谱阴性，抗中性粒细胞抗体阴性，血IgA、IgG、IgM、C3正常。

影像学检查：双侧骶髂关节X线示腰椎曲度变直，密度稍低，两侧椎小关节间隙模糊，骶髂关节间隙变窄，关节面模糊不清；腹部B超示双肾未见明显异常。

病理学检查：肾穿刺活检示轻度系膜增生性肾小球肾炎，免疫荧光示系膜区颗粒状IgA、C3沉积。

诊断：①强直性脊柱炎；②轻度系膜增生性IgA肾病。

二、家系遗传调查

我院通过对先证者追踪家访，对其中5代35名成员（详见下图）进行全面体检，作血、尿常规检查，留存血细胞作DNA分析，作生化全项检查和HLA-B27检查，行腰椎和骶髂关节X线检查。结果显示，该家系15例HLA-B27阳性；X线片示7例腰椎段脊椎骨质疏松，椎体呈方形，前纵韧带和纤维环钙化，形成竹节状脊椎，椎小关节面模糊消失，双侧骶髂关节骨性强直，双侧髋关节间隙变窄，双侧髋臼及股骨头囊状改变及硬化等病变一项或多项。

最终确诊AS患者7例，含5男2女，年龄27~75岁，HLA-B27均为阳性，且腰背部疼痛数年至数十年不等，晨僵症状活动后可缓解。另有2例或疑为出现单侧骶髂关节改变，HLA-B27阴性。上述7例AS确诊患者中，合并IgA肾病4例，均为男性，年龄27~57岁。AS合并IgA肾病患者除上述症状外，还表现为间歇无痛性肉眼血尿，且尿常规红细胞及蛋白均为阳性。

三、讨论

AS是一种明确的遗传性疾病，虽然AS具体发病原因至今未明，但由于AS与HLA-B27基因存在强关联性，故AS发病与机体的自身免疫反应密切相关已被广泛认可。而IgA肾病也是一种自身免疫性疾病，1975年Sisson[1]报道25例IgA肾病中发现1例继发于AS，1999年国内田新平等[2]报道1例AS继发IgA肾病，2003年成彩联等[3]发现1例AS继发IgA肾病。但近20年来的国内外文献中，AS合并IgA肾病的家系遗传调查尚无报道。

有学者[4]认为AS合并IgA肾病的发生与某些肠道致病菌的感染有关，如克雷伯杆菌抗原的某些氨基酸序列与HLA-B27分子的自身免疫反应，导致了AS的发病；同时也可引起肠黏膜分泌的IgA水平升高，从而继发IgA肾病。但本文报道的AS合并IgA肾病家系中病例的血清IgA和IgA循环免疫复合物水平正常，对上述假设提出了疑问。该家系中有4例AS合并IgA肾病患者，这两种疾病又同为自身免疫性疾病，那么是否因同一遗传因素引发了这两种疾病，还有待于进一步的研究证实。

本文作者为天津医科大学生物教研室李克秋，北京大学第一医院临床遗传中心血液研究室刘静、朱平。

参考文献：

[1] Sisson JGP, Woodrow DF, Curtis JR, et al. Isolated glomerulonephritis with mesangial IgA deposits[J]. Bri Med J, 1975, 3: 611-614.

[2] 田新平, 汪国生. 强直性脊柱炎合并IgA肾病一例报告并文献复习[J]. 中华肾脏病杂志, 1999, 15(4): 442.

[3] 成彩联, 娄探奇, 尹培达. 强直性脊柱炎继发IgA肾病一例[J]. 中华风湿病学杂志, 2003, 7(5): 7.

[4] Peeters AJ, Van Den Wall Bake AW, Van Dalsen AD, et al. Relation of microscopic haematuria in ankylosing spondylitis[J]. Clin Nephrol, 1988, 47: 645-647.