塞来昔布所致不良反应的一般规律与特点

塞来昔布属于非甾体抗炎药（NSAIDs），而且是一种选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，可通过抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素（PG），进而发挥抗炎镇痛作用，临床上常用于治疗强直性脊柱炎（AS）、类风湿性关节炎（RA）、骨关节炎（OA）、各种急性疼痛和软组织损伤等[1]。本研究收集并分析近年来塞来昔布所致不良反应的相关文献，旨在于探讨塞来昔布所致不良反应的一般规律与特点，并为今后临床合理用药提供参考依据。

一、研究对象

以“塞来昔布”和“不良反应”为关键词，通过“中国医院数字图书馆”、“维普医药信息资源系统”、“万方数据医药信息镜像系统”检索2000年7月~2014年7月报道的塞来昔布所致不良反应的相关文献，并排除同一病例于不同期刊重复报道的文献，以及病例资料过于简单的文献，最终收集到塞来昔布所致不良反应病例共13例。

二、研究方法

对13例塞来昔布所致不良反应病例的性别、年龄、不良反应发生时间、不良反应累及系统（器官）及临床表现等进行分析。

三、结果

1、不良反应病例的性别与年龄：

13例塞来昔布所致不良反应病例中，男7例、女6例，男女比例为1.17:1；年龄28~90岁，其中<40岁者2例，41~60岁者7例，>61岁者4例。

2、不良反应发生时间：

13例塞来昔布所致不良反应病例中，其不良反应发生于服药后1天内者5例，服药后1~4天者5例，服药后5~15天者3例。不良反应发生时间最早者为服药后1.5小时，该例44岁男性患者口服塞来昔布胶囊200mg，1.5小时后即出现面部水肿及全身皮疹，给予静脉注射地塞米松10mg和10%葡萄糖酸钙10ml，口服泼尼松2片/次，持续2天，第3天静脉注射甲泼尼龙琥珀酸40mg，水肿消退[2]。

而不良反应发生时间最晚者为服药后14天，该例43岁女性患者口服塞来昔布胶囊200mg/次、2次/天，持续2周，于末次服药2小时后上腹出现持续性钝痛，确诊为急性胰腺炎，停用塞来昔布并禁食，给予营养支持和抑酶、抑酸、抗感染治疗13天后痊愈[3]。

3、不良反应累及系统（器官）及临床表现：

13例塞来昔布所致不良反应病例中，累及消化系统者4例，主要临床表现为肝损害2例、消化道出血1例、急性胰腺炎1例；累及皮肤及其附件者4例，主要临床表现为多形性红斑2例、皮疹1例、红肿瘙痒1例；累及心血管系统者2例，主要临床表现为心律失常1例、房室传导阻滞1例；累及泌尿系统者2例，主要临床表现为蛋白尿1例、肾衰竭1例；出现全身性损害者1例，主要临床表现为高热1例。此外，上述病例中有3例出现水肿，主要临床表现为2例面部水肿、1例眼睑水肿。

由此可见，塞来昔布所致不良反应最多累及的是消化系统、皮肤及其附件，且可同时累及多个系统（器官）；常见可累及如消化系统、皮肤及其附件损害、心血管系统、泌尿系统、全身性损害和水肿，其临床表现复杂多样。

四、讨论

1、不良反应与患者性别、年龄的关系：

目前，塞来昔布已在国内上市10余年，经检索其所致不良反应的临床报道仅为13例，并不多见。从病例性别分布看，男女比例为1.17:1，无明显差异；从病例年龄分布看，由于塞来昔布一般不应用于18岁以下患者，因此其所致不良反应多见于28~60岁患者[1]。

2、不良反应发生时间：

从13例塞来昔布所致不良反应的发生时间看，不良反应均发生于服药后1.5小时~14天内，其中有10例发生于服药后4天内。因此服药后4天内是塞来昔布不良反应发生最集中的时间，在此期间应密切观察患者不良反应的发生情况。

3、不良反应累及系统（器官）及临床表现：

13例塞来昔布所致不良反应病例中，以消化系统受累多见，共4例，其中肝损害2例[4]、消化道出血1例、急性胰腺炎1例。其中，塞来昔布诱发急性胰腺炎的机制为：塞来昔布可使前列腺素E合成减少，胃酸分泌增加，刺激胰酶过度分泌，并通过肝脏以羧基酸形式由胆汁排泄，其结晶可堵塞胆管，使胆汁淤积、反流入胰腺致胰腺细胞损伤，从而导致胰腺炎[5]。

13例塞来昔布所致不良反应病例中，皮肤及其附件受累亦多见，共4例，其中多形性红斑2例、皮疹1例、红肿瘙痒1例[6]。因塞来昔布含有磺胺类药物的基本结构“苯磺酰胺基团”，故对磺胺类药物过敏者应禁用塞来昔布；而多形渗出性红斑的病因迄今尚未明确，一般认为其与药物过敏、免疫因素、病毒、细菌、支原体感染等有关。

塞来昔布所致的3例水肿病例中，2例面部水肿[7]、1例眼睑水肿。塞来昔布诱发水肿的机制为：阻断前列腺素合成，引起肾血流量和肾小球滤过率降低，导致体液滞留；前列腺素对肾小管有直接作用，可抑制钠的重吸收以及髓质尿素的积聚，影响髓质功能，还可通过抑制抗利尿激素及诱导环磷腺苷的增加影响水的重吸收，造成体液潴留[8]。

五、小结

塞来昔布与传统的非甾体抗炎药相比，既具有明显的抗炎及镇痛效果，又具有不易引起消化道溃疡、出血及影响血小板功能等优点，因此应用广泛。塞来昔布所致不良反应常累及消化系统、皮肤及其附件、心血管系统、泌尿系统等，因此专科医师在应用塞来昔布时应严格掌握其适应证与禁忌证，并密切关注其不良反应发生情况。

本文作者为江苏省南通市第三人民医院居宇峰。

参考文献：

[1] 李春辉, 何瑞, 刘剑立, 等. 塞来昔布致老年急性上消化道大出血1例并文献复习[J]. 中华老年多器官疾病杂志, 2010, 9(4): 365-366.

[2] 洪冰, 叶爱菊. 塞来昔布致面部水肿和全身皮疹1例[J]. 中国医院药学杂志, 2009, 29(4): 340.

[3] 江承平, 李胜前. 塞来昔布致急性胰腺炎[J]. 药物不良反应杂志, 2014, 16(1): 43-44.

[4] 宋书仪. 塞来昔布致重症多形性红斑和肝损害[J]. 药物不良反应杂志, 2004, 6(5): 331-332.

[5] 董亚琳, 罗秦英, 姚鸿萍, 等. 塞来昔布的药理作用、药代动力学及临床评价[J]. 中国医院用药评价与分析, 2002, 2(5): 274-276.

[6] 何艳春. 塞来昔布致全身红肿瘙痒伴高热严重不良反应1例[J]. 中国医药科学, 2011, 1(15): 180.

[7] 顾新, 李俐. 塞来昔布引起面部水肿1例[J]. 药物流行病学杂志, 2005, 14(4): 253.

[8] 金惠铭. 临床病理生理学[M]. 上海: 上海医科大学出版社, 1999.