细辛的毒性反应及其安全剂量探析

强直性脊柱炎（AS）为自身免疫性疾病，属中医“痹证”范畴。而细辛辛烈、窜透、通阳气、散寒结、历来视之为治疗痹证要药。据现代药理学研究，细辛根中的挥发油具有明显的解热、镇痛、镇静、抗炎和抗惊厥等作用。但其用量自古有“细辛不过钱”之说，此学说可追溯到《证类本草》最早引用南宋陈承《本草别说》语“细辛不过钱”，后人多承袭此说，谓过一钱则气不通则死[1]。《中华人民共和国药典》从1953年第1版至1995年第6版，都载有细辛用量内服1~3克，外用适量。因此各大型医院都遵守此规，凡细辛用量超过3克者，均需由处方人郑重签字，药房方可发药，以示负责，但仍有个别处方应用细辛超过3克者，甚至有的用量高达50克。如何对待细辛的毒性，古今尚无统一认识。本文就细辛应用中应掌握充分的科学依据，既不能被3克用量所束缚，又不能盲目而没有根据的大剂量应用等问题，作如下探析。

一、有毒、无毒之说

古往今来，“细辛不过钱”已成为医院临床用药的一条戒律，《本草别说》曾记载“细辛，若单用末，不可过半钱匕，多即气闷塞，不通则死”。《本草新编》语“细辛，止可少用，而不可用多，亦止可共用，而不可独用，多用则气耗而痛增，独用则气尽而命丧”。然而也有医家并未认为细辛为剧烈有毒之品，如《本草经疏》曰：“细辛味辛温而无毒，入手少阳、太阳经风药也”。民间或部分医疗单位的中医药医师，也有不受“细辛不过钱”之限制，有的用量达5o克，不但未见毒副作用，反而能起沉疴。更有人认为“细辛不过钱”之说不能成立，如党氏[2]用细辛治疗心动过缓，少则15克，多则50克，获效颇捷。李氏[3]治疗坐骨神经痛用细辛12~15克，而且临床实践证明低于12克，则疗效不佳。刘氏[4]用细辛40克，治疗血栓闭塞性静脉炎，远远超过了习惯用量，并未发现不良反应。最大用量是《和剂局方》加味三五七散作汤剂服的方中，细辛用量为900克。近代有临床报道治疗风湿性关节炎，用细辛多达160克，且安全有效连用半年之久。

但服用细辛而引起毒性反应者也有之，如刘氏[5]报道了一寒痹（风湿性关节炎）患者，服用独活寄生汤加减，方中用细辛6克（后下），3剂水煎服，药尽无不适感，二诊因疼痛未除将细辛用至9克，患者回家煎服2剂后2小时，出现心慌、气短、胸闷、动则加甚， 结合其它检查，诊断为应用细辛过量而引起的急性心衰，停药后经抢救，中毒症状消失。另报道一患者因头痛、牙痛在80分钟内共服15克细辛，引起毒性反应，经抢救而缓解。以上可见无论从文献记载、临床应用等方面，对细辛的毒副作用也尚无统一的认识。

二、现代药理研究

现代药理研究证明，细辛有麻醉、镇痛、解热、抗菌、消炎、平喘、止咳、提高机体代谢功能等作用，对中枢系统还有明显的抑制作用，细辛中所含黄樟醚确有使动物呼吸麻痹的作用[6]。华细辛挥发油作动物试验，初呈兴奋状态， 继则陷入麻痹状态，终经呼吸麻痹而死亡，呼吸先于心跳而停止[1]。华细辛挥发油对蛙、小鼠、兔等，初呈兴奋现象，继即陷入麻痹状态，逐渐使随意运动及呼吸运动减退，同时反射消失，终以呼吸麻痹而死亡，对心肌、平滑肌有直接抑制作用。醇浸出液在兔身上，能拮抗吗啡引起的呼吸抑制；对小鼠灌胃与静脉注射，其半数致死量分别为123.75毫克及7.78毫克/10克，细辛醇浸出液之毒性大于水煎剂[7]。

三、结论

药理研究和临床实践证明，细辛确有一定的毒性作用，其毒性作用决定了不可过量应用。细辛有一定的毒性作用，但毒性的大小与剂型有关。细辛入药以水煎为宜，煎煮时间应不少于1小时，以减少毒性。但也应视情而定，凡用量大，并以温经散寒或化饮止痛为目的者，煎煮时间应稍长；而以解表通窍为目的者且用量少者，则煎煮时间不必过长[3]。细辛的有效成分为甲基丁香酚，有毒成分为黄樟醚， 后者挥发性强，长时间煎煮则黄樟醚的成分会大大下降，而不影响有效分甲基丁香酚的煎出，曾有人建议细辛入汤剂宜先煎40~60分钟为好[1]。

细辛又有品种、质量之差异，据报道我国目前有31种，4个变种和1个变型。北细辛含甲基丁香酚较多（40%左右），用量宜轻；而南细辛质量较差，有效成分较低，可适当加大用量[1]。所以细辛在应用的过程中应遵循一定的规律，即单用不可剂量过大，应遵循“细辛不过钱”的警言；配伍的用量可稍大，但作丸剂、散剂等直接吞服者应少些，以免中毒；此外，患者的体质强弱、体重、年龄、性别、疾病的轻重等因素也应考虑在内。蒋氏[8]根据长期用药的经验，认为细辛水煎用量以6~9克为宜，增大用量至12~18克，多数患者服后出现眩晕、无力等副作用，用量越大反应越大，当用量减至10克以下时，副作用消失。

细辛作为一药多能药物，临床疗效颇佳，具有很好的应用开发前景。在临床实际应用中，一定要因人而异，因病施药，剂量过小难以奏效，盲目加大亦适得其反。在没有充分科学依据和实际临床经验时，仍须避免盲目大剂量应用。总之，探索细辛的应用剂量、制剂、煎煮时间及用药方法，确定最佳用药方案，确保临床用药安全，也是临床合理用药研究的一个重要课题。

参考文献：

[1] 高学敏,宁树立. 细辛的临床应用和毒性反应. 中医杂志,1993,34(8):456.

[2] 党铎. 心动过缓唯重细辛. 中医杂志,1993,34(7):390.

[3] 李述文. 细辛治疗坐骨神经痛. 中医杂志,1993,34(7):391.

[4] 刘亚娴. 细辛通血闭开结气. 中医杂志,1993,34(6):36.

[5] 刘福礼,张韧闻,周超凡. 服细辛过量出现心衰1例. 中国中药杂志,1995,20(7):440.

[6] 蓝恭洲. 细辛用量探讨. 天津中医,1993,6:27.

[7] 江苏新医学主编. 中药大辞典. 上海:上海科学技术出版社,1986,1479.

[8] 蒋昌烈. 细辛治疗跌打伤效果好. 中医杂志,1993,34(6):327.