依托考昔和塞来昔布的适应证、禁忌证与不良反应对比

依托考昔和塞来昔布都是高选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，都属于非甾体抗炎药（NSAIDs），具有明显的抗炎、镇痛和解热作用，适用于治疗强直性脊柱炎（AS），能有效缓解AS导致的疼痛症状。关于这两种药物的探讨也一直是学术界的热点和焦点，本文将依托考昔和塞来昔布的适应证、禁忌证与不良反应予以对比，现综述如下。

一、依托考昔和塞来昔布注意事项对比

1、依托考昔注意事项：

①应尽可能缩短用药时间，且尽量使用每日最低有效剂量，并定期评估患者症状的缓解情况及其对治疗的反应。

②伴有明显的心血管事件危险因素如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟或末梢动脉病的患者，必须慎重考虑之后才能使用本品治疗，尤其要密切注意血压监测，如血压明显升高，须考虑其他治疗[1]。

③本品不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治疗。

④当依托考昔与其他选择性COX-2抑制剂、非甾体抗炎药或阿司匹林（即使是最低剂量）合用时，发生胃肠道不良事件的危险性也会增高。

⑤晚期肾脏疾病患者不推荐使用本品治疗，对于肌酐清除率<30ml/分的患者应用本品的临床经验非常有限，如必须使用本品治疗这些患者，须密切监测患者的肾功能。

⑥已患有明显肾功能不全、失代偿性心衰或肝硬化的患者，其肾脏灌注受损时使用本品可导致前列腺素（PG）生成减少，继而使肾血流量减少，从而损害肾功能。

⑦对于明显脱水的患者应谨慎使用本品，建议这些患者在使用本品前进行补液，并监测肾功能。

⑧如服用本品每天60mg或90mg长达1年，而肝功能持续异常（正常上限值3倍），应建议患者停用本品。

⑨对既往因水杨酸盐或非选择性COX抑制剂而导致急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎的患者，应慎用本品。

⑩本品可掩盖感染的体征，比如发热等，尤其对于正在进行抗感染治疗的患者。

2、塞来昔布注意事项：

①本品与其他非甾体抗炎药一样，可能引起严重的心血管不良反应，患者应警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，如有任何上述症状或体征发生后应立即寻求医生帮助。

②本品与其他非甾体抗炎药一样，可能引起胃肠道不适，甚至更严重而罕见的不良反应如溃疡和出血，可能导致住院甚至死亡，患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，如发现腹上部疼痛、消化不良、黑便和呕血时，应寻求医疗帮助。

③本品是一种磺胺类药物，可以引起导致住院甚至死亡的严重的皮肤不良反应，患者如出现任何类型的皮疹，应立即停药，既往有磺胺过敏史的患者不应服用本品。

④使用本品后，患者如出现无法解释的体重增加或水肿的症状和体征，应迅速向医生报告。

⑤患者如发生肝脏毒性反应的症状和体征，应停止用药。

⑥患者如发生过敏反应的症状和体征，应停止用药。

⑦因为导致动脉导管提前闭合，在妊娠晚期应避免使用本品。

⑧家族性腺瘤息肉患者应在服用本品的同时继续其常规治疗。

二、依托考昔和塞来昔布研究进展对比

1、依托考昔研究进展：

①依托考昔对糖氧剥夺诱导的PC12细胞损伤具有保护作用，依托考昔40~80mmol/L能增加糖氧剥夺损伤后PC12细胞的存活率，并减少乳酸脱氢酶释放[2]。

②2007年Bingham等发表于Rheumatology的一篇文献，证实服用依托考昔30mg/次、1次/日，治疗膝、髋骨关节炎的镇痛疗效与塞来昔布200mg/次、1次/日相当。

③服用依托考昔90mg/日可迅速缓解急性痛风性关节炎患者的疼痛症状，且具有良好的安全性[3]。

④依托考昔已被批准用于治疗急性痛风性关节炎。

2、塞来昔布研究进展：

①塞来昔布是首个被批准用于治疗AS的昔布类药物，已被证实可有效治疗多种临床常见急性疼痛。

②塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用，由于其靶向性强，不良反应小，已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用。

③与依托考昔不同，塞来昔布具有较高的综合安全性：不推荐依托考昔作为治疗骨关节炎的一线用药，塞来昔布缓解骨关节炎疼痛的疗效与依托考昔相当；也不推荐依托考昔作为治疗类风湿性关节炎的一线用药，塞来昔布治疗类风湿性关节炎的疗效显著优于非选择性COX抑制剂，而依托考昔与非选择性COX抑制剂的疗效并无显著差异。

本文作者为吉林省长春市中心医院药剂科张晓雪。

附表：依托考昔和塞来昔布的适应证、禁忌证与不良反应对比

参考文献：

[1] 欧盟再次警告依托考昔不适用于部分高血压患者[J]. 中国药物警戒, 2009, 2: 121.

[2] 钱晓东, 袁玉梅, 曹恒斌. 依托考昔对低氧缺糖诱导PC12细胞损伤的保护作用[J]. 中国医药导报, 2010, 9.

[3] 方华伟, 叶俏, 杜鹏飞. 不同剂量依托考昔治疗急性痛风性关节炎的效果及安全性[J]. 新医学, 2011, 42(2).